世博会园区位于米兰市中心的西北部，距市中心大概15公里左右。展区面积超过110万平方米，园区对公众开放4个入口，环绕着一条人工河。园区内的建筑主要分布在两条正交的轴线上，偏东西向的是全长约1.5公里的主轴-迪古玛诺路，分布着各参展国的独立展馆及联合展位。偏南北向的主轴为卡尔多路，长约350米，主要是意大利展区，用于展览意大利各大区的优质特色产品。

园区东南西北四个方向还有4个公共活动区：东端是名为地中海山丘的公共绿地；西端为世博中心，也就是媒体中心；南门入口右侧分布着露天剧场，世博开幕式及太阳大马戏团表演即在此地举行；北侧的竞技场湖泊紧邻意大利国家馆，在卡尔多路北头，湖泊中央的“生命之树”是世博园区的标志性建筑。