节目主题
表观遗传学，从基因出发的癌症疗法
本期分享嘉宾
Brad Prosek
企业发展高级副总裁
BradProsek现担任Constellation Pharmaceutical的企业高级副总裁。Prosek先生曾任All Terrain bioPartnersLLC总裁，为多家全球生命科学企业提供交易执行及商业战略方面的咨询和支持。此前，Prosek先生在Cubist Pharmaceuticals任职高管10余年，他建立了市场准入战略和组织，领导交易团队期间收购了Trius Therapeutics。在支持Cubist企业的生产管线发展的同时，领导一个新的企业风险基金来建立感染预防业务。Prosek先生还曾在Biogen担任过商业运营和市场/业务发展副总监，并于Covance担任美国和欧洲的健康经济学和报销战略顾问。
节目亮点
这次医药分享会，Constellation Pharmaceutical的企业高级副总裁Brad Prosek先生将为大家详细剖析公司最新研发的表观遗传学新型疗法。此临床试验阶段的新型疗法将潜在治疗前列腺癌、骨髓纤维化及多种实体瘤，从而解决与基因异常表达相关的癌症治疗需求。Prosek先生将与大家分享表观遗传学新型疗法在癌症领域的治疗潜力，以及公司对于中国市场的未来展望。
适合人群
对分子生物学领域、抗癌前沿疗法感兴趣，或是想了解表观遗传学新型疗法领域潜在投资机会的朋友们
前言：
相信一直以来关注迈平方分享会的朋友们都能感受到癌症疗法是一个非常热门的领域。在过去几期的分享会上，我们也涉猎了多种类型的抗癌疗法，他们的共同特征是通过不同的机制激活免疫系统，以达到抗击癌症的目的。这期分享会我们邀请到的Constellation公司则从基因出发，致力于开发基于表观遗传学的新型疗法，从而解决与基因异常表达相关的癌症治疗需求。那什么是表观遗传学呢？简单来说就是通过改变非基因序列来调节基因表达水平。目前已知表观遗传现象包括DNA甲基化、基因组印记、母体效应、基因沉默等。
Constellation是一家创立于2008年的生物医药公司，于去年在纳斯达克成功上市。Constellation的表观遗传学研发平台能够有效识别并验证药物靶点，并设计针对这些靶点的小分子。通常这些靶点能选择性地调节肿瘤和免疫细胞中的基因表达以驱动抗肿瘤活性。公司表观遗传学研发平台筛选的小分子候选产物能选择性调节表观遗传调控蛋白或调节因子的活性，从而有效结合新型生物标志物来设计并实施临床试验。
在本期的分享会，我们有幸邀请到Constellation的企业发展高级副总裁Brad Prosek先生来担任分享嘉宾。Prosek先生在生物医疗领域已有20年左右的工作经验，从医疗健康领域的咨询顾问起步，逐步在不同生物医疗企业里面担任不同领域的领导角色。当聊到工作的成功秘诀和面对工作当中的角色转换，Prosek先生表示要一直保持好奇，并且积极快速学习新知识，尽量不犯重复的错误。针对中国医疗健康领域市场，Prosek先生也分享了一些他的看法和见解。他提到很兴奋地看到中国医疗健康领域在过去十年间有非常巨大的飞跃，不管在技术上还是资源上都有质的改变，也能看到多个生物制药公司的创新举措。谈到公司在中国市场的策略，Prosek先生表示希望能在中国寻找到对Constellation的技术感兴趣并有投资意向的合作伙伴。
接下来Prosek先生针对Constellation进展中的项目进行了详尽的介绍。Prosek先生说公司的表观遗传学希望达到的是针对特定的肿瘤类型进行治疗。这次介绍主要涉及两个由公司全权负责的临床二期项目CPI-0610和CPI-1205两种针对于不同表观遗传调控蛋白的小分子抑制剂, 可分别潜在地治疗骨髓纤维化和前列腺癌。两个项目都将在今年下半年公布实验数据，公司也十分期待项目的进展。公司认为CPI-0610项目将很有潜力成为BET抑制剂类中的一流药物。目前，CPI-0610临床一期的结果显示该药物有望用于治疗淋巴瘤和改善骨髓纤维化。该药物的治疗机制是通过阻断BET信号来降低由NF- κB调控的下游与炎症相关的基因表达，从而抑制导致骨髓纤维化的骨髓细胞的生长以达到治疗目的。CPI-1205和处于临床前研究的CPI-0209为EZH2小分子抑制剂。研究发现EZH2的表达水平与前列腺癌的预后效果有着显著的关系。在前列腺癌中，EZH2可通雄激素受体信号通路(AR)促进癌细胞的生长。目前临床实验结果显示CPI-1205不论是作为单独疗法，还是与恩杂鲁胺或阿比特龙联合用药，都可以很有效的杀死前列腺癌细胞。
介绍结束后我们收到了不少在场观众的问题，也得到了Prosek先生的解答。对于公司在表观遗传学上未来的进展，Prosek先生也表示团队在过去的研究中有发现其他有研发潜力的靶点，相信以后在基因抗癌领域还会有新突破。面对BET, EZH2抑制剂对于健康细胞的表观基因网络的影响和副作用的疑问，Prosek先生也表示公司核心技术之一就是通过公司表观遗传学研发平台来筛选和开发针对癌细胞的抑制剂，同时公司也正在临床研究中细心观察小分子抑制剂对健康细胞的影响，目前的实验显示EZH2抑制类药物仅会产生轻微副作用。在分享会最后，Prosek先生也表示关于全球性的临床实验，公司下一步将结合目前的实验数据来考虑将中国作为全球临床试验的一个试验点。
